移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）是前列腺癌进展的终末阶段，患者丧失手术机会，内分泌治疗疗效欠佳，治疗面临挑战。因此，探索缓解mCRPC症状、改善生活质量、延长生存期的疗法需求迫切。欧洲肿瘤学会（ESMO）年会是业界享有盛誉的大会之一，汇聚前沿进展和重磅研究。镭-223治疗mCRPC有两项研究在本次ESMO大会中披露，聚焦疗效预测指标和α、β核素序贯治疗。为促进前列腺癌诊疗进展、传递前沿资讯、推广先进理念，中国医学论坛报推出「前列腺癌患者关爱月」特别活动，本期特邀上海交通大学医学院附属仁济医院董柏君教授，解读研究意义，分享前沿进展，发表宝贵观点。 【专家介绍】 董柏君 教授 上海交通大学医学院附属仁济医院 泌尿科副主任医师、硕士生导师 美国MD安德森癌症中心博士后 上海市泌尿外科学会青年委员会副主任委员 中国临床肿瘤学会前列腺癌专家委员会委员 《中华泌尿外科杂志》通讯编委 主要从事前列腺肿瘤的早期诊断和精准治疗。获2017年上海市人才发展资金资助。获2019年上海市教委高峰高原学科建设计划研究型医师资助。获2019年上海市医学会泌尿外科分会“青年英才”。获2020首届中国癌症防治年度大会“人民好医生（泌尿肿瘤领域）金山茶花·杰出贡献”称号。 【对话董柏君教授】 REASSURE研究提示早期足疗程应用镭-223取得更佳疗效 Q1.本次ESMO会议公布了REASSURE研究的数据更新，此次结果评估了碱性磷酸酶（ALP）下降和疼痛缓解与镭-223治疗mCRPC患者总生存期（OS）获益的相关性。结合本次研究和您的临床经验，请您为我们解读该研究结果。 董柏君教授： REASSURE研究是一项全球性、前瞻性、单臂的观察性真实世界研究，共纳入779名以骨转移为主的mCRPC患者。此次数据分析根据基线和第12周的ALP水平以及镭-223治疗期间的最佳疼痛缓解，将接受镭-223治疗的患者按ALP有下降与无下降以及疼痛有缓解与无缓解进行分组。旨在评估ALP下降和疼痛缓解与镭-223治疗mCRPC患者OS获益的相关性，筛选镭-223治疗最适合患者。 图1. REASSURE研究设计 结果显示，有基线疼痛、治疗过程中无ALP下降且无疼痛缓解患者OS最短，基线无疼痛、ALP下降患者OS最长。该研究关注指标，即是否存在疼痛、治疗后疼痛是否缓解、ALP水平，与既往研究结 该研究此次公布结果主要有三方面启示：其一，相较于已经出现骨痛的患者，无骨痛的患者应用镭-223的OS更长，该结果将引发对镭-223治疗时机的思考，应用镭-223治疗无骨痛的患者或可实现更佳生存获益和更低的骨髓抑制等不良反应发生率。其二，在镭-223治疗过程中，无论前列腺特异抗原（PSA）水平变化，只要出现疼痛缓解或ALP水平下降患者便会有OS获益，且用足6个周期的患者OS获益更大。其三，随着镭-223在中国临床应用的普及，未来应形成基于中国人群的应用数据，探索中国患者应用镭-223的疗效与耐受性及最适合人群。 RALU研究证实镭-223后序贯镥-177-PSMA治疗安全有效 Q2.RALU研究探索了mCRPC患者先使用镭-223后序贯镥-177-PSMA治疗的安全性和有效性。请您为我们解读该研究的关键信息，并对核素的治疗价值以及排兵布阵谈谈您的看法。 董柏君教授： 随着医疗水平进步，mCRPC的治疗手段日渐丰富。镭-223在体内聚集于转移性骨病灶代谢活跃部位，发射高能α粒子切断双链DNA，诱导肿瘤细胞凋亡。镥-177-PSMA入体后聚集于表达前列腺特异性膜抗原（PSMA）肿瘤组织，释放β射线杀伤肿瘤细胞。镭-223、化疗、镥-177-PSMA都会引起骨髓抑制等不良事件。基于药物机制、疗效、不良事件，这些治疗手段如何排兵布阵是临床热点问题。 RALU研究探讨了镭-223治疗、化疗、镥-177-PSMA治疗顺序对疗效和安全性的影响，结果提示在mCRPC患者中先使用镭-223后序贯镥-177-PSMA的治疗安全、有效，且不存在交叉耐药；化疗和镭-223治疗顺序不改变镥-177-PSMA的疗效，但为避免化疗导致严重骨髓抑制而丧失应用镭-223机会，建议先予镭-223治疗。 图3. RALU研究设计 图4. RALU研究OS结果 相较于序贯治疗，越来越多的临床研究验证了对mCRPC患者采用联合治疗方案将取得更佳疗效。随着对疾病和药物认识的深入，在安全性可控的前提下，联合治疗方案克服肿瘤的异质性及耐药性，将会为mCRPC治疗注入新的活力。 探索联合治疗、精准治疗， mCRPC治疗再上新台阶 Q3.目前镭-223治疗前列腺癌有很多排列组合的方式，也有数项研究在进行中，您觉得有哪些是比较值得期待的？ 董柏君教授： 对镭-223研究的期待可以概括为两个方面，一是联合治疗，二是精准治疗。首先，前列腺癌转移不局限于骨病灶，尚有淋巴结和内脏转移，针对原发灶和不同部位的转移灶，应在多学科团队协助下采用联合治疗方案，联合不同作用机制、不同临床效果的药物，制定个体化综合治疗方案。其次，镭-223作用机制是使双链DNA断裂，对于携带DNA修复基因缺陷的患者采用镭-223治疗可能可以取得更佳疗效。目前已有相关小样本临床研究报道。我们团队正在开展前瞻性研究，推荐mCRPC患者进行基因检测，筛选出存在DNA修复基因缺陷的患者较早应用镭-223治疗，精准而治，探索更佳治疗时机，为前列腺癌尤其是难治性前列腺癌患者寻求更为有效的治疗方案。 参考文献 1. ESMO 2022, Abstract 1394P 2. ESMO 2022, Abstract 1392P 
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